一、最常见的耳聋基因(一)中国耳聋人群的病因分析(二)国人三种最常见的耳聋基因:1、GJB2基因:GJB2基因占耳聋病因的21% ,引起的耳聋绝大部分是先天性重度或极重度的听力下降。GJB2相关耳聋遗传方式:常染色体隐性遗传。即父母的听力都是正常的,但因为他们都是基因突变的携带者,那么他们的后代就有25%的几率发生耳聋,50%的几率会是和父母一样的基因突变的携带者,另外25%的几率是完全正常的。GJB2相关耳聋的突变及听力表现:——21%耳聋患者可检出GJB2 基因突变; ——3%正常个体携带GJB2基因突变。听力表现:大部分表现为先天性重度耳聋,少部分表现为轻中度耳聋、儿童期发生的迟发性或进行性耳聋。2、SLC26A4基因:SLC26A4基因占耳聋病因的19%,这个基因和颞骨畸形(大前庭导水管综合症)有关,绝大部分会导致先天性或迟发性耳聋。SLC26A4相关耳聋遗传方式:和前面讲过的GJB2一样,也是常染色体隐性遗传。SLC26A4基因突变与大前庭水管综合征联系密切。SLC26A4相关耳聋的突变及听力表现:——19%耳聋患者可检出SLC26A4 基因突变;——3% 正常个体携带SLC26A4基因突变。听力表现:大部分表现为先天性重度耳聋,一部分表现为程度不等耳聋、儿童期发生的迟发性或进行性耳聋,轻度的头部外伤可诱发及加重耳聋。患者注意事项:3、线粒体基因(主要是mtDNA A1555G/C194T这两个位点的突变):占耳聋病因的4.4%,是一种氨基糖甙类药物致聋的敏感基因。注:氨基糖甙类抗生素的种类很多,包括链霉素、庆大、卡那、妥布及小诺霉素等,这种抗生素有严重的耳毒性副作用且导致的听力下降不可逆。目前在大医院应用比较少,但是一些社区医院或者相对落后的地方仍应用广泛。线粒体突变相关耳聋的遗传方式:母系遗传(人的线粒体都是从母亲处而来,如果母亲是这种线粒体基因突变的携带者,那么她的孩子,不管男孩还是女孩,都会携带这种基因,如果她的孩子是个女孩,那么这个女孩还会继续传给她的后代。)对于药物性耳聋易感基因携带者,需要在就医时出示下面这个用药指南:药物性耳聋易感基因携带者听力表现:大部分表现为出生时听力正常,部分表现为高频听力下降性耳聋、迟发性耳聋。年龄越轻,应用氨基糖甙类抗生素出现的听力损失就越重,甚至会一针致聋。二、耳聋基因诊断及遗传咨询(一)耳聋遗传咨询1、定义:由专业人士应用遗传学评估及耳聋基因检测结果,解答耳聋个体和家庭提出的关于耳聋遗传学方面的问题,在权衡现在与未来、个人与家庭、社会利弊的基础上,给予婚姻、生育、防治、预后、教育等方面的医学指导,最终降低人群遗传性耳聋的发病率。2、耳聋遗传咨询的步骤:(二)耳聋基因诊断方案1、耳聋基因诊断方案有很多,最主要的方案有2种:——常见耳聋基因序列分析: GJB2,SLC26A4,线粒体基因,GJB3,检测手段包括两种:耳聋基因诊断芯片;基因序列分析。——更多已知耳聋基因检测2、门诊耳聋基因诊断流程三、耳聋产前诊断(一)需要做产前诊断的家庭1、GJB2耳聋家庭;2、与SLC26A4基因突变相关的大前庭水管耳聋家庭;3、其他已知耳聋基因突变导致的严重耳聋家庭;4、线粒体耳聋由于其肯定的母系遗传规律,只做预测,无须产前诊断;(二)产前诊断的前提条件明确先证者(第一个孩子)与父母基因型以及三者基因型间的对应关系,排除非亲生关系或新生突变。(三)产前诊断技术1、超声引导下羊绒毛膜取样(怀孕11-13周);2、超声引导下羊膜腔穿刺羊水取样(怀孕18~22周);3、超声引导下行脐带穿刺脐带血取样(约24~~26周)。注:胎儿脐静脉穿刺相比绒毛活检及羊水穿刺相关并发症和流产率均较高,仅适用于作为产前诊断的补救措施或某些特殊疾病的诊断手段,不应该成为产前诊断的常规手段。(四)产前诊断流程四、胚胎植入前诊断除了产前诊断,还有一种遗传性耳聋的预防方法是胚胎植入前诊断。(一)胚胎植入前诊断的概念:取母亲和父亲的卵子和精子在体外发育一个胚胎,待胚胎发育至第五天,取1~3个细胞进行检测,然后选择正常的胚胎植入到妈妈的肚子里,这样基本就可以保证孩子生下来没有听力问题。(二)基本流程:五、常见问题解答1、耳聋不可治疗,无需干预,无需检测?答:检出药物性聋可预防家族人群发生类似问题;出生即聋,不检测可能在2岁后才发现,就错过了安装耳蜗的最佳时机;出生不聋,青少年时听力下降,父母如忽视,也将错过早期最佳治疗阶段。2、诊断收费较贵?答:基因诊段费用:1000-1500元,北京新生儿免费。3、是否只有有家族史的家庭才适合做检测?健康人为何要普筛?答:人群中耳聋突变携带率达到了6%(健康人),301医院对535个阳性患者的检测中,只有13个有家族史,仅占2.42%(可以说绝大多数中国耳聋患者均无家族史)。4、应该在哪个孕周做检测?答:a: 不晚于妊娠中期,建档时或做唐筛时最合适;b: 唐筛结果高危人群要在羊穿前做检测,羊穿时多备出羊水做耳聋DNA测序,产前诊断。5、为何丈夫也要检测?答:a.导致耳聋的基因绝大部分都是隐性遗传方式,即夫妻各携带一条突变的等位基因;b.丈夫家庭可受益:药物性耳聋基因突变率为2~3‰,因为男性当中也会有一些药物性耳聋基因突变携带者,若发现丈夫为阳性药物性聋体质,其家族成员就也有部分此体质,可对其整个家族进行预防;c.弥补位点覆盖不足:丈夫做检测会使遗漏降低。6、检测出夫妻双方都为基因突变携带者后,有的孕妇会提出:耳聋孩子我也要,是否就不用做检测?答:当然是否做是自愿的,但还是建议最好做一下检测。可以明确病因,便于后续的咨询与指导。发生连续几胎均为聋儿的家庭,父母也会产生巨大的心理及经济负担。
1、行耳聋基因检查需要携带耳聋患者资料:听力和耳部影像学资料,可在当地医院做这两项检查(纯音测听+阻抗,颞骨CT) 2、周一、周三、周四下午挂耳鼻喉专病门诊:聋病及遗传咨询(普通号) 3、耳聋基因检查方案:(1)四种常见耳聋基因检查,费用孩子和父母一家三口2500元;(2)已知耳聋基因检测(150种已知耳聋基因),每人4000元,父母免费验证,如果家族中有其他耳聋患者也可以免费验证。
第一步:耳聋基因检测并咨询是否可行产前诊断。 第二步:挂耳鼻喉科普通号,到耳鼻咽喉科门诊10层开检查化验单 第三步:所有检查化验结果出来后(需要2-3天)到耳鼻咽喉科门诊10层审核,开妇产科专家加号条 第四步:到妇产科门诊(门诊楼二层)或特需门诊(门诊十层)找到所要咨询专家,出示加号条,领取门诊正式加号条后再挂号,排队就诊。如有需要做染色体的(请跟会诊专家咨询,开具染色体申请单) 第五步:妇产科专家会诊结束后,周一下午14:30-----16:30分到门诊楼10层耳鼻咽喉科耳聋基因检查室预约;染色体和耳聋同时做的周二上午9:30到门诊二层A区妇产科诊区孕妇学校预约 第六步:预约成功后到耳鼻咽喉门诊10层领取“取材管” 第七步:周二下午13:50分到 门诊二层A区妇产科手术室 进行穿刺取材 第八步:将“取材标本”、“耳鼻喉研究所检验申请单(交费盖章后)、“耳聋基 因产前诊断标准化流程”单一并送往耳鼻咽喉科门诊10层 第九步:自穿刺之日起7个工作日来电咨询检测结果。
1.周一、周三、周四下午挂号”聋病及遗传咨询”进行咨询是否可以进行PGD。 2.签知情同意书,一家三口抽血家系分析。 3.挂不孕不育普通号建档:夫妻双方携带所有检测结果,身份证,结婚证(两个)、户口本、知情同意书和PGD流程建档 4.在生殖医学中心进行辅助生殖:生殖中心进行促排卵,取卵,体外受精及培养。 5.取材(胚胎活检),胚胎检测。 6.筛选胚胎并植入:检测结果由聋病分子诊断中心及生殖医学中心各存一份,经由双方协商后选择染色体、耳聋基因及囊胚形态均正常的胚胎进行植入。 7.于孕18到20周进行产前诊断,进入常规产前诊断流程。 8.出生后随访。
遗传性耳聋绝大多数属于遗传异质性很强的单基因疾病,符合胚胎植入前诊断的临床应用指征。胚胎植入前诊断技术(PGD)的出现很好地解决了引产给孕妇和家庭带来的身心痛苦,避免了伦理争议。解放军总医院聋病分子诊断中心在全国首先开展了新一代耳聋基因PGD,经过大量的研究和实践,证实PGD技术的灵敏度和准确性能够满足临床诊断。但就检验科学来讲,任何一种检测方法都存在一定的误诊机率,。以下可能产生的风险需与受试者夫妇进行告知。 1.由于胚胎活检来源细胞数量极少(1~3个),DNA含量极低,在检测过程中可能导致由于等位基因脱扣引起的误诊。 本中心只针对已明确耳聋基因突变(如GJB2和SLC26A4基因突变)导致耳聋的家庭进行检测,检测范围不涵盖线粒体基因组及其他罕见耳聋相关基因。 2.在中国人群中约60%的耳聋由遗传因素引起,另外40%由环境、病毒感染、药物等因素引起,因此本检测仅能保证胎儿在耳聋基因型上正常。不能排除因环境、病毒感染、药物等因素引起的耳聋及其他出生缺陷(例如先天性心脏病、肢体发育异常、小耳畸形等)。 3.本中心同时提供胚胎染色体检测,避免常见18三体、21三体、性染色体重复或缺失异常等常见染色体疾病。 4.由于受检测夫妻年龄、卵巢功能、精子质量等因素的影响,胚胎质量差异巨大,可能出现植入失败需多次进行促超排卵及胚胎培育。相应费用会增加。 5.患者需要在孕中期进行羊水或羊绒毛膜基因检测,如羊水或羊绒毛膜基因型与植入前胚胎检测结果不符,以前者为准。 如果出现产前诊断结果与胚胎植入前诊断结果不符时可能需要进行引产或减胎。 在孕中期必须进行产前诊断,产前诊断为有创检查,可能导致流产、宫内感染、胎死宫内等严重并发症。 6.根据国家法律规定,本中心不提供胚胎性别信息,并严格禁止性别选择。 选择植入胚胎数量严格按照国家法律规定及生殖医学常规进行。 7.胎儿出生后需按规定在解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科及生殖中心进行常规随访,进行听力及基因型的复核。